Xenotransplante de rim de porco apresenta desempenho ótimo após 32 dias no corpo humano
Cirurgiões do NYU Langone Health realizaram um transplante de rim de porco geneticamente modificado que continua a funcionar perfeitamente após 32 dias em um homem declarado morto por critérios neurológicos e mantido com um coração batendo por suporte de ventilador. Esta marca representa o período mais longo em que um rim de porco geneticamente modificado funcionou em um ser humano, sendo o passo mais recente em direção à introdução de uma oferta alternativa e sustentável de órgãos para transplante.
O procedimento, realizado em 14 de julho de 2023, foi liderado por Robert Montgomery, MD, DPhil, Professor de Cirurgia H. Leon Pachter, MD, chefe do Departamento de Cirurgia e diretor do Instituto de Transplante NYU Langone. Essa foi a quinta xenotransplante realizada no NYU Langone. A observação continua, e o estudo seguirá até meados de setembro de 2023.
“Este trabalho mostra que um rim de porco – com apenas uma modificação genética e sem o uso de medicamentos ou dispositivos experimentais – pode substituir a função de um rim humano por pelo menos 32 dias sem ser rejeitado”, disse o Dr. Montgomery. Ele já havia realizado o primeiro transplante de rim de porco geneticamente modificado em um ser humano em 25 de setembro de 2021, seguido de um segundo procedimento semelhante em 22 de novembro de 2021. Cirurgiões do Instituto de Transplante realizaram dois transplantes de coração de porco geneticamente modificados no verão de 2022.
Superando o obstáculo da Rejeição Hiperaguda
O primeiro desafio dos xenotransplantes é prevenir a chamada rejeição hiperaguda, que geralmente ocorre minutos após um órgão animal ser conectado ao sistema circulatório humano. Ao “desativar” o gene que codifica a biomolécula conhecida como alfa-gal, que é responsável pela rejeição rápida mediada por anticorpos dos órgãos de porco pelos humanos, a rejeição imediata foi evitada em todos os cinco xenotransplantes no NYU Langone.
Além disso, a glândula timo do porco, responsável por educar o sistema imunológico, foi embutida na camada externa do rim para afastar novas respostas imunes. Essa combinação de modificações mostrou-se eficaz na prevenção da rejeição do órgão enquanto preserva a função renal.
Para garantir que a função renal do corpo fosse mantida apenas pelo rim do porco, os dois rins nativos do receptor foram cirurgicamente removidos. Um rim de porco foi então transplantado, começando a produzir urina imediatamente sem sinais de rejeição hiperaguda. Durante a fase de observação, a equipe de cuidados intensivos manteve o falecido sob suporte enquanto o desempenho do rim de porco era monitorado e amostras eram retiradas semanalmente.
Os níveis de creatinina, um resíduo encontrado no sangue indicativo da função renal, estavam na faixa ótima durante o estudo, e não houve evidências de rejeição nos exames.
Esta cirurgia foi a mais recente de um estudo mais amplo aprovado por um conselho específico de ética em pesquisa no NYU Langone e foi realizada após consulta com o Departamento de Saúde do Estado de Nova York. Esta pesquisa significativa, que, segundo os líderes do estudo, poderia salvar muitas vidas no futuro, foi possível graças à família de um homem de 57 anos que escolheu doar seu corpo após uma declaração de morte cerebral e uma situação em que seus órgãos ou tecidos não eram adequados para transplante.
A LiveOnNY, organização sem fins lucrativos que facilita a doação de órgãos e tecidos na região metropolitana de Nova York, foi uma parceira crucial no esforço de informar, apoiar e colaborar durante o processo de autorização com a família do doador.
Um grande avanço em direção a uma nova fonte de órgãos
Nos Estados Unidos, mais de 103.000 pessoas estão na lista de espera para transplante, com quase 88.000 delas esperando por um rim, de acordo com os dados recentes da Rede Federal de Obtenção e Transplante de Órgãos (OPTN). Em 2022, cerca de 26.000 pessoas receberam um transplante de rim. Enquanto isso, aproximadamente 808.000 pessoas nos EUA sofrem de doença renal em estágio final.
“Simplemente não há órgãos suficientes disponíveis para todos que precisam”, disse o Dr. Montgomery, que ele mesmo recebeu um transplante de coração positivo para hepatite C em 2018. “Muitas pessoas estão morrendo por falta de órgãos disponíveis, e acredito firmemente que o xenotransplante é uma maneira viável de mudar isso.”
O rim e a glândula timo usados neste procedimento foram obtidos de um porco GalSafe™, um animal desenvolvido pela Revivicor, Inc., uma subsidiária da United Therapeutics Corporation. Em dezembro de 2020, a Food and Drug Administration dos EUA (FDA) aprovou o porco GalSafe como uma fonte potencial para terapias humanas, bem como uma fonte de alimento para pessoas com síndrome de alfa-gal, uma alergia à carne causada por uma mordida de carrapato.
Menos pode ser mais em xenotransplantes de rim
Embora transplantes anteriores de órgãos de porcos geneticamente modificados tenham incorporado até 10 modificações genéticas, este estudo mais recente mostra que um rim de porco com modificação genética única ainda pode funcionar perfeitamente por pelo menos 32 dias sem rejeição.
“Reunimos mais evidências para mostrar que, pelo menos em rins, apenas eliminar o gene que desencadeia uma rejeição hiperaguda pode ser suficiente, juntamente com medicamentos imunossupressores aprovados clinicamente, para gerenciar com sucesso o transplante em um humano para desempenho ótimo – potencialmente a longo prazo”, afirmou o Dr. Montgomery.
A equipe do NYU Langone usou medicamentos imunossupressores padrão para transplante combinados com rastreamento aprimorado do citomegalovírus porcino (pCMV) no porco doador para garantir a segurança. Estudos recentes mostraram que o pCMV pode afetar o desempenho do órgão e potencialmente causar falência do órgão. Não foi detectado pCMV após 32 dias, e uma vigilância rigorosa do retrovírus endógeno porcino (PERV), juntamente com outros seis vírus de interesse, foi realizada.
Não só de Porcos mas de outras espécies, quais são os próximos passos?
O monitoramento do receptor do rim de porco continuará por mais um mês, com a permissão da família, aprovação do comitê de ética e suporte contínuo da United Therapeutics. Os dados adicionais das próximas semanas serão analisados em profundidade para desenvolver uma compreensão mais aprofundada deste avanço médico único.
“Acreditamos que usar um porco já considerado seguro pela FDA em combinação com o que descobrimos em nossa pesquisa de xenotransplante até agora nos aproxima da fase de ensaios clínicos”, disse o Dr. Montgomery. “Sabemos que isso tem o potencial de salvar milhares de vidas, mas queremos garantir a máxima segurança e cuidado à medida que avançamos.”
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